Alianza académico científica para el fortalecimiento de las ies, enfocada en la nanobioingeniería para la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de colon

El cáncer de colon y recto conocido comúnmente como cáncer colorectal (ccr) es el tercer tipo de cáncer que mas se presenta a nivel mundial y ocupa el cuarto lugar al momento de ser classificados según su mortalidad (globocan-iarc 2012). en concordancia con la epidemolodía mundial, en colombia mediante la resolución 0247 de 2014 se inició el registro de la información de pacientes con cáncer, de ste prier reporte se obtuvo un registro de 139.789 casos en el país ; el cáncer de mama fue el que mayor número de resgistros represento con 33.095 casos seguido del cáncer de próstata con 14.350 casos y cáncer de cérvix 12.618 casos,en cuarto lugar y siendo el primer tipo de cáncer relevante para ambos sexos se ubico el cáncer colorectoral con 8.824 casos (pointet et al 2017, ins 2015). a pesar de los avances en la tecnología para el diagnóstico y tratamiento vemos como su incidencia continua en aumento (donovan et al 2016), debido a este en los últimos años se ha presentado un gran interés en buscar otras estrategias de tratamiento o mejora del mismo entre las que se destaca: i) la síntesis química de nuevos analógos de fitoquímicos para aumentar la eficacia y biodisponibilidad, a partir del diseño de moléculas híbridas; ii) nuevas formulacioes y fitoquímicos para entregat de forma selectiva al órgano blanco mediante el uso de la nanotecnología o la nanoquimioprevención; iii) el uso de modelos animales para evaluar respuesta a nuevos tratamientos como se propone más adelante y es el centro de esta propuesta. teniendo en cuenta lo anterior, el objetivo de este proyecto es determinar por métodos radiológicos, inmunológicos e histopatológicos, la capacidad anticancerígena que tendrían dos nanotransportadores cargos con moléculas naturales, sintética o híbridos funcionalizados con anticuerpos específicos, en un modelo experimental de cáncer de colon inducido por axo en ratones. entre las ventajas que se han descrito y argumentan a favor del uso del modelo de carcinogénesis en ratones se pueden mencionar: potencia, reproducibilidad, simpleza y similitudes con la carcinogénesis de colon humana como por ejemplo la ubicación de tumores que en ratón y humanos se concentra en la parte distal del colon. aquí es importante resaltar que, aunque el "gold standard" para el análisis fenotípico de un modelo murino de cáncer es la histología, esta implica el sacrificio de determinado número de animales. en este sentido, en un intento por cambiar estas condiciones en un futuro y como novedad en el proyecto, proponemos, paralelo a los estudios histopatológicos, evaluar el uso de herramientas no invasivas como la tomografía de emisión de positrones pet como una herramienta válida para la visivilización y cuantificación in vivo del proceso de desarrollo carcinogénico en los ratones. el pet proporciona los medios para medir las tatas de procesos biológicos usando moléculas marcadas con radioisótopos que emiten posotrones. la sonda de pet marcada más comúnmente utilizada es 18f-fdg, que permite evaluar alteraciones en la glucólisis asociadas con las transformaciones malignas en las células. el cáncer de colon durante su desarrollo aumento notablemente las tasas de glucólisis y, por consiguiente, el pet 18f-fdg muestra una alta sensibilidad y especificidad en el diagnóstico inicial y estratificación de este tipo de neoplasia (seam p et al 2007). recientemente se han publicado diferentes estudios en los cuales se demuestra la oportunidad que existe de utilizar este tipo de diferentes tipos de cáncer los cuales son evaluados in vivo mediante el uso de pet para pequeños animales como pet-ct convencionales (walter ma et al 2010).

Determinar por métodos radiológicos, inmunológicos e histopatológicos, la capacidad anticancerígena de dos nanotransportadores funcionalizados para el tratamiento terapéuticos en un modelo experimental de cáncer colorectal en ratón. objetivos específicos optimizar el uso de la tomografía (pet-ct) convencional para su aplicación en animales pequeños como el ratón, estandarizando un protocolo que permita obtener imágenes con calidad diagnóstica para evaluar de forma confiable y reproducibles los cambios ocurridos durante el desarrollo y tratamiento del adenocarcinoma de colon. determinar los cambios hispatológicos durante el desarrollo y tratamiento con nanotransportadores del cáncer colorectal en ratón. hacer un seguimiento in vivo por tomografía (pet-ct) de la capcidad anticancerígena de dos nanotransportadores funcionalizados para el tratamiento del cáncer colorectal iniciado en los estudios de poliposis, adenoma y carcinoma. determinar la inmunomodulación (expresión y metilación) de diferntes marcadores relevantes involucrados en procesos de apoptosis, ciclo celular y respuesta inmune durante el desarrollo y el tratamiento con nanotransportaores del cáncer colorectal en ratón.